Die Ärzte und Schwestern des "Gaffney Chicago Medical Center" kämpfen täglich um Menschenleben und müssen dazu auch noch privat viele Herausforderungen meistern. Während Dr. Halstead (Nick Gehlfuss) versucht, seinen Posten als Oberarzt mit seiner Beziehung zu Natalie (Torrey DeVitto) unter einen Hut zu bringen, bekommt Dr. Connor Rhodes (Colin Donnell) Konkurrenz in der Kardiologie: Die ehrgeizige Dr. Ava Bekker (Norma Kuhling) macht ihm das Leben schwer. Sarah (Rachel DiPillo) hält dem Druck ihrer Paranoia nicht mehr länger stand und begeht einen verhängnisvollen Fehler. Krankenhaus-Leiterin Sharon Goodwin (Epatha Merkerson) setzt nach wie vor alles daran, das beste Arbeitsumfeld für das Team zu schaffen mit jeder Menge Leidenschaft führt sie das größte Krankenhaus der Stadt und behält dabei stets einen kühlen Kopf.
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