Eigentlich könnte Stu Miley (BRENDAN FRASER) glücklicher nicht sein: Endlich hat er dank der bezaubernden Julie (BRIDGET FONDA) seine Depressionen überwunden und steht mit der Figur des äußerst respektlosen Äffchens Monkeybone kurz vor dem Durchbruch seiner Cartoonisten-Karriere. Jetzt fehlt ihm nur noch Julies Ja-Wort. Doch ausgerechnet an dem Abend, an dem er um ihre Hand anhalten will, verursachen die beiden einen schweren Autounfall.
Während die unverletzte Julie um Stus Leben zittert, weil dessen Schwester seine lebenserhaltenden Apparate abstellen lassen will, findet der sich in der unheimlichen Komawelt Downtown wieder. Dort begegnet er nicht nur seinen schlimmsten Traum-Figuren, sondern er steht auch dem Plagegeist Monkeybone leibhaftig gegenüber. Viele der Kreaturen aber haben ein wirklich abscheuliches Hobby - sie ergötzen sich an den Albträumen der Menschen. Als er bei einer ihrer Partys Zeuge von Julies Angst-Fantasien wird, will er unter allen Umständen ins Leben zurückgelangen. Dafür aber muss er zunächst den Tod (WHOOPI GOLDBERG) überlisten. Zusammen mit Monkeybone heckt er einen Plan aus, ohne zu ahnen, dass sein eigenes Geschöpf ein falsches Spiel mit ihm treibt. Monkeybone hat nämlich seine eigenen Pläne mit Stus Körper...
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