22. November 1963 - der Tag der die Welt für immer veränderte: John F. Kennedy, der Präsident der Vereinigten Staaten, ist zu Besuch in Dallas als ihn während der Fahrt durch die Stadt zwei Gewehrschüsse lebensgefährlich verletzten. Sofort wird er in das Parkland Memorial Krankenhaus eingeliefert, wo der diensthabende Arzt Jim Carrico (Zac Efron) zusammen mit der Krankenschwester Doris Nelson (Marcia Gay Harden) um das Leben des US-Präsidenten kämpft. Zeitgleich beginnt die fieberhaften Suche nach dem skrupellosen Scharfschützen. Wichtige Hinweise liefert dabei das Filmmaterial des Zivilisten Abraham Zapruder (Paul Giamatti), dessen Aufnahmen den vermeintlichen Attentäters Lee Harvey Oswald (Jeremy Strong) eingefangen haben.
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