Drogen stehen im Mittelpunkt des Lebens der vier Protagonisten in REQUIEM FOR A DREAM. Die einsame Witwe Sara Goldfarb (Ellen Burstyn) verbringt ihre Tage vor dem Fernseher, ihr einziger großer Traum ist der Besuch in der TV-Game-Show Tappy Tibbons. Für den ersehnten Auftritt hungert sie sich mithilfe von Diätpillen in ihr rotes Kleid, das sie zum letzten Mal vor 20 Jahren trug. Ihr Sohn Harry (Jared Leto) und seine Freunde Tyrone (Marlon Wayans) und Marion (Jennifer Connelly), versinken in einem gefährlichen Sumpf aus Kokain, Heroin, Kriminalität und Prostitution.
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