Gut gelaunt geht Stephanie Tauber, Ärztin und Spezialistin für Infektionskrankheiten bei der U.S. Army, mit ihrer Tochter an Bord des Luxusliners Orion Star. Die beiden freuen sich auf den gemeinsamen Urlaub. Aber ein geheimnisvoller Virus, den ein Passagier nach dem anderen zum Opfer fällt, verwandelt den Luxusliner in ein Totenschiff. Schnell findet Stephanie heraus, dass die Krankheitssymptome denen des Ebola-Virus stark ähneln. Die U.S. Navy wird umgehend verständigt. Doch die Zahl der Toten steigt unaufhaltsam. Der Präsident der Vereinigten Staaten lässt über das Schiff Quarantäne verhängen, während die Navy bereits die Sprengung vorbereitet. Währenddessen gelingt es Stephanie, den Virus unter Kontrolle zu bringen. Als jedoch eine Gruppe von Meuterern das Schiff in ihre Gewalt bringt, ist die Katastrophe anscheinend nicht mehr aufzuhalten. Wenn es Stephanie nicht schafft, Kontakt mit der Regierung aufzunehmen, sind das Schiff und seine Passagiere verloren, denn ein U-Boot mit scharfen Torpedos nimmt schon Kurs auf die Orion Star ...
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