Übergroße, prähistorische Mega Piranhas gelten bereits seit Millionen von Jahren als ausgestorben. Eine kleine Gruppe von ihnen hat jedoch in einem abgelegenen Nebenarm des Orinoco bis heute überlebt. Durch menschliche Eingriffe in die lokale Umwelt werden die Urzeitwesen aus ihrer Isolation befreit und begeben sich auf den Weg nach Florida - gerade rechtzeitig zum Höhepunkt der dortigen Touristen- und Badesaison.
Ein Einsatzteam, welches unter anderem aus Special Agent Fitch und der Wissenschaftlerin Sarah Monroe besteht, arbeitet mit Nachdruck daran, die Mega Piranhas zurück nach Venezuela zu drängen. Aber schon bei der Grenzüberquerung geraten sie in Schwierigkeiten mit den dortigen Behörden. Als Agent Fitch feststellt, dass er hier mit diplomatischen Verhandlungen nicht ans Ziel kommt, beginnt zwischen ihm und der Militärtruppe um Oberst Antonio Diaz eine rasante Verfolgungsjagd durch den Dschungel. In der Zwischenzeit wachsen die mörderischen Fische stetig weiter und ihre Fressattacken hinterlassen immer verheerendere Schäden...
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