Donna Voorhees (Ariana Richards), eine Naturfotografin, landet auf dem JFK-Airport in New York. Sie hat heute nicht ihren besten Tag. Bei einem Ausflug in die kanadischen Wälder wurde sie von einem wolfsähnlichen Tier gebissen, und die Wunde scheint sich trotz ärztlicher Versorgung immer mehr zu entzünden. Schließlich verwandelt sie sich in der Toilette der Ankunftshalle in einen Werwolf. Der Flughafen wird zur Todesfalle. Donna tötet fast alle Menschen und alle Opfer, die nicht an ihren Verletzungen sofort sterben, verwandeln sich selbst in blutrünstige Bestien ...
Schließlich werden alle Werwölfe vom Militär durch Betäubungsmittel ruhig gestellt und zu Forschungszwecken in ein Militärgefängnis in New York überstellt. Ein tödlicher Fehler, wie sich bald herausstellt, den Werwölfe lassen sich nicht einsperren ...
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